前期工作利用单细胞测序、干细胞移植、谱系示踪和小鼠肺损伤模型，鉴定了一种新型干/祖细胞——谱系阴性的上皮干/祖细胞（lineage-negative epithelial stem/ progenitors，LNEP），位于远端气道，具有肺泡和气管的分化潜能，并揭示了决定LNEP 分化命运和肺泡上皮损伤修复的关键调控机制——缺氧/Notch 和Wnt 信号的平衡（Nature 2015, Nature Cell Biology 2017)。我们发现肺严重损伤后的缺氧环境激活Notch信号，促使LNEP 增殖、分化产生基底样细胞，导致肺泡上皮的异常修复。这种异常修复的机制也存在于多种肺疾病组织中，包括肺纤维化、流感感染及急性呼吸窘迫综合症。目前我们聚焦肺泡上皮的异常修复机制，探索促进肺泡再生的调控手段，并研究其对纤维化及其他肺损伤疾病治疗的意义。
图1，肺泡修复再生的调控机制
图2，实验室常用研究手段