北京时间6月5日，我院池天课题组在学术期刊《自然通讯》（Nature Communications）发表了题为“In situ conversion of defective Treg into SuperTreg cells to treat advanced IPEX-like disorders in mice”（“将缺陷型调节性T细胞原位转化为超级调节性T细胞以治疗IPEX类综合症”）的研究论文，提出了治疗IPEX类综合症的新疗法。
调节性T细胞（Treg）是必不可少的免疫抑制细胞，其缺陷导致的自身免疫性疾病称为IPEX类综合症，可由很多单基因突变引起。IPEX类综合症目前是不治之症，患者通常在婴儿早期或儿童期就死亡。不少患者，其Treg功能缺陷但数量正常。对这类患者，一种可能疗法是利用基因编辑在患者体内原位修复Treg的基因突变，从而通过恢复Treg功能并逆转炎症来治疗疾病。这个疗法简易诱人，但是否能实现则完全未知。首先，目前携带基因编辑器的载体注射到体内只能感染7%的T细胞，很可能不足以逆转炎症。另外，即使能逆转炎症，可能也不能挽救患者，因为患者在得到确诊时，通常病已成势，组织已经损伤，而这些致命的损伤可能已经无法修复。
研究人员之前发现，在小鼠Treg中敲除Brg1可诱发类似IPEX的致死性自身免疫性疾病。在本课题中，研究人员利用自主开发的可逆敲除技术，在Brg1敲除的濒死小鼠中，不同程度地恢复Brg1的表达。结果出乎意料：只要在小部分（最低8%）Treg中恢复Brg1表达，有时就足以挽救小鼠。其原因是Treg恢复Brg1表达后，在环境中大量促炎因子的强烈刺激下，迅速被超级活化而转化为功能强大的超级调节性T细胞（SuperTreg），后者立即迁移到发炎组织、杀灭促炎免疫细胞，从而逆转炎症，而已损伤的组织有强大的修复能力（可能得益于SuperTreg的组织修复功能），从而能使小鼠恢复健康。重要的是，随着炎症消退，SuperTreg逐渐丢失其超级功能，从而防止了过度的免疫抑制及其带来的严重副作用。本研究提示了一种治疗IPEX类综合症的简单、有效、安全的新策略：只要用基因编辑技术在病人体内少数Treg里原位纠正基因突变，就有可能利用体内的强烈炎症环境，将这些Treg转化为SuperTreg而取得明显疗效。
在该论文中，我院三位博士研究生李永芹、陈玉鑫和毛少帅为共同第一作者，孙建龙、王皞鹏课题组参与工作，池天教授为通讯作者，上海科技大学为第一完成单位。本研究得到生命学院分子细胞平台的大力支持。
Brg1再表达使濒死小鼠完全康复
SuperTreg 机理模型