黄勋:Lipid droplets: Seeing through the lens

发布者:行政办公室(A)发布时间:2026-06-08浏览次数:10

202665日,武汉大学泰康医学院黄勋教授应上海科技大学生命学院戚炜教授的邀请,在生命学院L楼报告厅为师生带来一场题为“Lipid droplets: Seeing through the lens”的精彩学术报告。

 脂滴(Lipid Droplet, LD)是真核细胞中重要的脂质储存细胞器。脂质代谢异常引发的肥胖、糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病,与衰老、心血管疾病、癌症及神经退行性疾病密切相关 。细胞通过脂质摄取、脂肪生成和存储实现脂质的“收”,通过脂肪分解、氧化和外排实现“支”,共同维持着细胞内脂滴(LD)的稳态。然而,在视锥细胞(cone cell)中通常仅存在一个大型脂滴,其形成机制及生物学意义长期以来尚不清楚。

 报告中,黄勋教授首先介绍在生理状态下,脂滴主要存在于胶质细胞中,而神经元内极少 。研究发现,神经元脂滴动态处于脂肪分解与生成的“拔河”(A tug-of-war)平衡调控之中 。神经元内的脂肪分解(如由ATGL-1/LID-1介导)会促进多不饱和脂肪酸(PUFA)的合成,进而通过含PUFA的磷脂推动神经退行性病变 。相反,神经元脂滴通过安全存储PUFA,能够有效减轻脂毒性,从而减缓神经退行性病变的进程

 尽管多数神经元缺乏脂滴,但在脊椎动物视网膜的视锥细胞(一类特殊神经元)中,却天然存在独特的单个“油滴(LD)”,且该单一大型脂滴的形成依赖于微管系统以及脂滴融合蛋白Cidea的协同作用。微管网络能够促进多个脂滴向细胞特定区域运输和聚集,而Cidea则进一步介导脂滴之间的融合,最终形成成熟的大型脂滴。该研究首次阐明了视锥细胞中“单脂滴”结构形成的分子基础,为理解感光细胞能量代谢调控提供了新的视角。

 团队进一步发现,视锥细胞脂滴通常定位于微管负端附近,并与微管组织中心(MTOC)保持紧密关联。在筛选相关定位因子过程中,研究人员发现经典中心粒蛋白Centrin并不仅局限于中心粒,而是能够定位于脂滴表面。该结果提示脂滴与细胞骨架组织中心之间可能存在此前未被认识的功能联系,为理解细胞器空间组织提供了新的研究方向。

 最后团队通过BioID邻近标记筛选,发现SPDL1的长亚型(SPDL1-L)能够特异性定位于脂滴表面。进一步研究表明,SPDL1-L在哺乳动物中广泛存在,但小鼠中缺失该长亚型;在人脑组织及神经母细胞瘤细胞中则呈现较高表达水平。功能实验显示,SPDL1-L过表达可显著促进脂滴聚集(clustering),且这一过程依赖完整的微管网络。机制研究进一步发现,SPDL1-L中的疏水结构域和富含碱性氨基酸区域共同介导其脂滴定位能力。该工作鉴定了一类新的脂滴相关蛋白,并揭示了其通过微管系统调控脂滴组织与分布的重要作用。

 报告最后,黄勋教授结合脂滴生物学领域的最新进展,讨论了脂滴在神经系统发育与疾病中的潜在功能。与会师生围绕SPDL1-L的进化来源以及脂滴聚集的生理意义等问题展开了深入交流,现场讨论气氛热烈。

【黄勋教授简介】

黄勋教授于1994年获厦门大学学士学位,1997年获中国科学院微生物研究所硕士学位,2003年获美国加州大学Santa Cruz分校(University of California, Santa Cruz) 博士学位,同年进入美国斯坦福大学(Stanford University) 从事博士后研究。200610月起任中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员,20259月至今担任武汉大学弘毅特聘教授、泰康生命医学中心PI2025年年底以来担任泰康医学院院长。专注于脂肪代谢调控机制及发育与代谢疾病的分子机制的研究。中国生物物理学会常务理事、代谢生物学分会理事长,中国动物学会常务理事、发育生物学专业委员会主任。《遗传》主编,Life Metabolism副主编。




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