头像

池天, PhD教授 研究员 博士生导师

电话:

邮箱: chitian@@shanghaitech.edu.cn

传真: 86-21-20685430

地址: 上海市浦东新区华夏中路393号

KMS个人画像

中文信息English
基因生物学研究组

课题组长

姓名:

池天教授 研究员 博士生导师, PhD, 教授

职务:

所在院所:

生命科学与技术学院

荣誉称号:

教育经历:
  • 1987/09—1991/06,复旦大学,学士
  • 1991/09—1996/06,美国加州大学洛杉矶分校,博士
博士后及工作经历:
  • 1996/09—2003/09,美国斯坦福大学,博士后
  • 2003/09—2015/12,美国耶鲁大学,助理教授、副教授、研究科学家
  • 2015/12—2021/07,上海科技大学,生命科学与技术学院,正教授(TENURE-TRACK)
  • 2016/05—至今,美国耶鲁大学,客座教授
  • 2021/07—至今,上海科技大学,生命科学与技术学院,正教授(TENURED)

课题组简介

研究方向:
基因功能与技术 ,免疫疗法
研究内容:

对人类近半数基因,我们目前知其序列却不知其功能、机制,知人知面不知心,这严重妨碍了疾病机制的阐明和药物靶点的研发。21世纪生物医学的重要任务是解码人类基因组这部神秘天书。工欲善其事,必先利其器。因此,我们长期关注技术革新,研发了一系列基因操纵技术,包括条件性点突变[1]、可逆打靶[2]和碱基编辑[3–5],并将其用于科学发现[1,6,7]。目前聚焦以下课题:

 

1.小鼠体内CRISPR筛选。这是揭秘基因功能的利器,但其常规方式(基于病毒文库)操作难、通量低、价格贵、适用范围有限,以致鲜有问津。我们通过融合Cre  Cas 9这两大技术,研发了崭新的筛选策略MARC Mosaic Animal based on gRNA and Cre),突破了体内筛选的困境[8]MARC是新型转基因鼠, 每个品系可表达上百gRNA、从而敲除上百基因, 但每个细胞只表达一个gRNA、敲除一个基因,从而产生遗传嵌合体,它可直接用于“原位筛选”,其优势是操作简单且结果可信,因为靶细胞处于天然环境中,不需经历分离、培养、病毒转染等干扰。重要的是,同一品系可反复使用,因此,利用MARC, 不但可系统性地普查靶基因在各种组织器官中的生理功能,更可大规模地纵览其在各种疾病模型中的病理作用。总之,MARC筛选快捷简便、稳健可靠、用途广泛,必将大大加速基因功能的解码和药物靶点的发现。目前,本课题已起飞,重要发现接踵而来:不起眼的基因有意想不到的功能;精子发生与胚胎发育有匪夷所思的相似性;等等。我们试图更上一层楼,将MARC筛选的通量由100个提高到600个靶基因,这样,仅15个品系就足以覆盖近50%的基因组。

2.肿瘤免疫疗法。这种疗法利用分子药物(如免疫检查点抑制剂ICI)刺激机体抗瘤免疫,或直接输入人工改造的免疫细胞(如CAR-T)杀灭肿瘤,它对某些肿瘤展现了划时代的特效,因此为无数患者点燃了希望,但对多数病人至今疗效甚微。如何改进免疫疗法以发挥其巨大潜力,是生物医学的热点问题。免疫细胞的功能,受正、负调控因子的双重调控(后者包括免疫检查点分子)。改善免疫疗法的一个重要策略是通过分子药物阻断体内额外的负调因子以配合现有的ICI 疗法,或通过基因编辑敲除CAR-T 等医疗细胞内的负调基因以强化其杀瘤功能。但目前对各种免疫细胞的调控基因,所知甚少,这构成了免疫疗法一个亟待突破的瓶颈。表观遗传酶是免疫疗法的诱人靶点。我们在利用MARC,在荷瘤鼠体内多种免疫细胞中,对常见的染色质和RNA修饰酶进行功能筛选,以挖掘关键靶点;同时,通过小分子“表观药物”(epidrug)和基因敲除,阻断其作用,以优化免疫疗法,最终攻克难治性肿瘤。



课题组网站:

研究成果展示

代表性论文(*第一作者,#通讯作者)

专著

专利

项目

奖励

课题组成员及合影

  • 姓名:王欣欣
    身份:助理研究员
    在组时间:2017/11-至今
    邮箱:wangxx@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:臧赢
    身份:助理工程师
    在组时间:2018/09-至今
    邮箱:zangying@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:李永芹
    身份:博士研究生
    在组时间:2015/09-至今
    邮箱:liyq1@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:毛少帅
    身份:博士研究生
    在组时间:2015/09-至今
    邮箱:maoshsh@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:陈玉鑫
    身份:博士研究生
    在组时间:2016/09-至今
    邮箱:chenyx1@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:刘波
    身份:博士研究生
    在组时间:2016/09-至今
    邮箱:liubo@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:黄欣欣
    身份:博士研究生
    在组时间:2016/09-至今
    邮箱:huangxx1@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:贾明明
    身份:博士研究生
    在组时间:2017/09-至今
    邮箱:jiamm@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:吕君君
    身份:博士研究生
    在组时间:2017/09-至今
    邮箱:lvjj@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:邸明慧
    身份:硕士研究生
    在组时间:2018/09-至今
    邮箱:dimh@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:荆征宇
    身份:硕士研究生
    在组时间:2018/09-至今
    邮箱:jingzhy@@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:张校铭
    身份:硕士研究生
    在组时间:2019/09-至今
    邮箱:zhangxm@@shanghaitech.edu.cn


返回原图
/