高冠军, PhD副教授 研究员 博士生导师

成果展示：

1.    首次发现转录耦合供体可显著提高基因大片段整合效率（>10kb）

该成果（Gao et al., 2022）首次报道了传统同源重组供体 (HR-donor) 上引入转录过程以改变DNA修复过程中的供体染色质结构状态来促进同源重组的发生，从而实现细胞内大片段DNA的高效编辑（比传统方法提高约10倍）。开发的大片段整合技术先后被BioArt、iNature和知乎等媒体推荐（该技术已申请专利）。

2.    在模式生物中首创100%的基因编辑效率

实验室一直致力于基因打靶与编辑的底层技术开发，在模式动物中创建了一系列高效的KI、KO、条件性敲除等方法，包括首次将CRISPR编辑效率提高至100%（Yu et al., 2013）。建立的方法学论文引用达1000次以上（单篇论文引用达450次以上）。部分编辑方法已入选美国实验教科且被全球实验室广泛使用。成果先后被BioArt、iNature、生物通和网易等媒体报导。

3.    首创CRISPR与整合酶结合实现动物体内大片段基因组敲除/回补

首次将CRISPR与整合酶重组技术相结合运用于模式生物中，实现动物体内500kb基因组的敲除并实现35kb外源基因定点高效整合；国际上首次在模式动物上创建组蛋白基因高通量突变技术平台。成果先后被BioArt和iNature等学术媒体报导。

4.    突破转基因效率瓶颈和建立染色体编辑新方法

开发基于铜绿假单胞杆菌整合酶（PAI）的新系统，转基因效率达到传统PhiC31技术的10倍，可精准整合32kb大片段基因，为复杂基因组研究提供工具。提出同源重组介导的染色体重排（HRMR）策略，使染色体重排效率提升80倍，精准度超95%。成功模拟费城染色体易位等疾病模型。

实验室长期致力于基因打靶和基因编辑技术的研发，并努力将这些技术转化应用于细胞免疫治疗、小鼠模型构建和大动物性状改良等关键领域。鉴于当前科研项目的需求，我们现招聘若干博士后和科研助理岗位，诚邀对这一领域有深厚兴趣并希望做出重要贡献的研究人才加入我们的团队（请联系：gaogj@shanghaitech.edu.cn）。具备哺乳动物细胞培养、小鼠实验操作或基因编辑方面的经验者将优先考虑。