李夏军, PhD副教授研究员博士生导师

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干细胞生物学与表观遗传学研究组

课题组长

姓名：

李夏军副教授研究员博士生导师, PhD, 副教授

职务：

所在院所：

荣誉称号：

教育经历：

1986/09—1990/07，北京大学，学士
1990/09—1993/07，北京大学，硕士
1994/09—1998/10，美国哥伦比亚大学，博士

博士后及工作经历：

1998/10—2000/01，美国哥伦比亚大学，博士后
2000/02—2006/11，美国哈佛大学，博士后
2006/12—2015/06，美国纽约大学西奈山医学院，助理教授
2015/07—2016/06，美国纽约大学伊坎西奈山医学院，副教授
2016/08—2022/12，上海科技大学，生命科学与技术学院，副教授（TENURE-TRACK）
2022/12—至今，上海科技大学, 生命科学与技术学院，副教授（Tenured)

课题组简介

研究方向：

遗传学与表观遗传学，干细胞生物学与发育

研究内容：

印记基因在哺乳动物发育过程中有不可或缺的作用。印记基因调控失常会导致癌症，糖尿病，心血管病和神经性疾病等许多人类疾病。他的实验室首先发现与印记基因遗传和调控有关的主要因子ZFP57。他们发现ZFP57的缺失会阻碍一个非常重要NOTCH信号通路的激活，进而影响心脏发育。在小鼠突变体里发现的心脏发育缺陷跟由于ZFP57基因突变引起的人类疾病完全一致。这证明了他们用小鼠动物模型来研究印记基因与人类疾病关系的可行性。他的实验室第一次在哺乳动物中发现母源-合子效应。母源和合子的Zfp57基因产物都调节NOTCH信号通路和心脏发育，它们的功能互补但不完全重叠。最近，他们与合作者一起证明ZFP57调控大部分已知印记基因的单等位基因表达和转换机制。目前他实验室主要研究印记基因和NOTCH信号通路在心脏和神经中的功能以及相关人类疾病，其中包括扩张型心肌病(DCM)和阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease)。

他实验室另一个重要研究方向是干细胞表观遗传学,主要是针对印记基因在多能性干细胞中的遗传与调控。他们的研究成果表明ZFP57在胚胎干细胞(ES)和诱导干细胞(iPS)中对印记基因的正常表达非常重要。诱导干细胞(iPS)和核移植获得的胚胎干细胞(ntES)是将来最有可能被用于阿尔茨海默症等退行性疾病的细胞治疗。许多研究表明印记基因在这些表观遗传重编程获得的多能性干细胞中时常发生表达异常，而印记基因的非正常表达会导致癌症等很多人类疾病。他的实验室在探索一些方法帮助将来获得适合用于细胞治疗的胚胎干细胞和诱导干细胞。

课题组网站：

研究成果展示

我们课题组发现ZFP57是维持基因组印记的主要调控因子，并且调NOTCH信号通路和胚胎心脏发育。ZFP57具有母源-合子效应，这是首次在哺乳动物中被发现。我们证明ZFP57维持印记基因单等位基因表达特性，它的缺失会导致印记基因的等位基因表达发生转换。现正检验ZFP57和它的靶向印记基因通过NOTCH等信号通路调节器官发育、小鼠神经行为及记忆的机理。多年前我们发现干细胞诱导过程会导致基因组印记异常，这不利于干细胞治疗。现正利用基因编辑技术发掘ZFP57、DNA甲基化转移酶和染色体甲基化修饰酶等因子在胚胎干细胞中维持基因组印记的调控机制，为将来获得有稳定基因组印记并适合细胞治疗的干细胞打下基础。

代表性论文（*第一作者，#通讯作者）

1. Jiang, Weijun^#*; Shi, Jiajia; Zhao, Jingjie; Wang, Qiu; Cong, Dan; Chen, Fenghua; Zhang, Yu; Liu, Yuhan; Zhao, Junzheng; Chen, Qian; Gu, Linhao; Zhou, Wenjia; Wang, Chenhang; Fang, Zhaoyuan; Geng, Shuhui; Xie, Wei; Chen, Luo-Nan; Yang, Yang; Bai, Yun^#; Lin, Haodong^#; Li, Xiajun^#; .ZFP57 dictates allelic expression switch of target imprinted genes.PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA. 02 Feb 2021. 118(5):e2005377118.
2. Li, Albert Jiarui*; Li, Xiajun^#; .Sex-dependent immune response and lethality of COVID-19.STEM CELL RESEARCH. Jan 2021. 50:102116.
3. Li, Xiajun^#*; Li, Max Jiahua; Yang, Yang; Bai, Yun; .Effects of reprogramming on genomic imprinting and the application of pluripotent stem cells.STEM CELL RESEARCH. Dec 2019. 41.
4. Li, Max Jiahua*; Li, Xiajun^#; .Three paternally imprinted regions are sequentially required in prenatal and postnatal mouse development.SCIENCE CHINA-LIFE SCIENCES. 06 Nov 2019.
5. Huang, Shisheng*; Liao, Zhaodi*; Li, Xiangyang*; Liu, Zhen; Li, Guanglei; Li, Jianan; Lu, Zongyang; Zhang, Yu; Li, Xiajun; Ma, Xu^#; Sun, Qiang^#; Huang, Xingxu^#; .Developing ABEmax-NG with Precise Targeting and Expanded Editing Scope to Model Pathogenic Splice Site Mutations In Vivo.ISCIENCE. 31 May 2019. 15:640-648.
6. Yang, Guang*; Zhou, Changyang*; Wang, Ran*; Huang, Shisheng; Wei, Yu; Yang, Xianfa; Liu, Yajing; Li, Jianan; Lu, Zongyang; Ying, Wenqin; Li, Xiajun; Jing, Naihe; Huang, Xingxu^#; Yang, Hui^#; Qiao, Yunbo^#; .Base-Editing-Mediated R17H Substitution in Histone H3 Reveals Methylation-Dependent Regulation of Yap Signaling and Early Mouse Embryo Development.CELL REPORTS. 08 Jan 2019. 26(2):302-+.
7. Liu, Junlai*; Hu, Xiao; Chen, Jie; Li, Xinqi; Wang, Lu; Wang, Binbin; Peng, Wenbo; Yang, Cuiwei; Li, Zhijie; Chen, Yan; Wang, Yue J.; Li, Chuanjiang; Li, Xiajun; Yan, Fang; Wang, Yunfang; Shang, Changzhen; Wang, Xin; Chen, Tao^#; Huang, Pengyu^#; .Pericentral Hepatocytes Produce Insulin-Like Growth Factor-2 to Promote Liver Regeneration During Selected Injuries in Mice.HEPATOLOGY. Dec 2017. 66(6):2002-2015.
8. Lau, Ho-Tak*; Liu, Lizhi; Li, Xiajun^#; .Zfp57 mutant ES cell lines directly derived from blastocysts.STEM CELL RESEARCH. 2016. 16(2):282-286.
9. Liu, Lizhi*; Mao, Shi-Qing; Ray, Chelsea; Zhang, Yu; Bell, Fong T.; Ng, Sheau-Fang; Xu, Guo-Liang; Li, Xiajun^#; .Differential regulation of genomic imprinting by TET proteins in embryonic stem cells.STEM CELL RESEARCH. 2015. 15(2):435-443.
10. Shamis, Yulia*; Cullen, Dana E.; Liu, Lizhi; Yang, Guan; Ng, Sheau-Fang; Xiao, Lijuan; Bell, Fong T.; Ray, Chelsea; Takikawa, Sachiko; Moskowitz, Ivan P.; Cai, Chen-Leng; Yang, Xiao; Li, Xiajun^#; .Maternal and zygotic Zfp57 modulate NOTCH signaling in cardiac development.PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA. 2015. 112(16):E2020-E2029.
11. Li, Xiajun^#*; .Genomic Imprinting Is a Parental Effect Established in Mammalian Germ Cells.CURRENT TOPICS IN DEVELOPMENTAL BIOLOGY. 2013. 102:35-59.
12. Takikawa, Sachiko*; Ray, Chelsea; Wang, Xin; Shamis, Yulia; Wu, Tien-Yuan; Li, Xiajun^#; .Genomic imprinting is variably lost during reprogramming of mouse iPS cells.STEM CELL RESEARCH. 2013. 11(2):861-873.
13. Zuo, Xiaopan*; Sheng, Jipo; Lau, Ho-Tak; McDonald, Carol M.; Andrade, Monica; Cullen, Dana E.; Bell, Fong T.; Iacovino, Michelina; Kyba, Michael; Xu, Guoliang; Li, Xiajun^#; .Zinc Finger Protein ZFP57 Requires Its Co-factor to Recruit DNA Methyltransferases and Maintains DNA Methylation Imprint in Embryonic Stem Cells via Its Transcriptional Repression Domain.JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2012. 287(3):2107-2118.
14. Li, Xiajun^#*; Ito, Mitsuteru; Zhou, Fen; Youngson, Neil; Zuo, Xiaopan; Leder, Philip; Ferguson-Smith, Anne C.; .A Maternal-Zygotic Effect Gene, Zfp57, Maintains Both Maternal and Paternal Imprints.DEVELOPMENTAL CELL. 2008. 15(4):547-557.
15. McDonald, Carol M.*; Liu, Lizhi; Xiao, Lijuan; Schaniel, Christoph; Li, Xiajun^#; .Genomic imprinting defect in Zfp57 mutant iPS cell lines.STEM CELL RESEARCH. 2016. 16(2):259-263.
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17. Li, XJ^#*; Greenwald, I; .HOP-1, a Caenorhabditis elegans presenilin, appears to be functionally redundant with SEL-12 presenilin and to facilitate LIN-12 and GLP-1 signaling.PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA. 1997. 94(22):12204-12209.
18. Li, XJ*; Greenwald, I^#; .Membrane topology of the C-elegans SEL-12 presenilin.NEURON. 1996. 17(5):1015-1021.
19. Xu, Zhen*; Shi, Jiajia; Zhang, Yu; Liu, Yuhan; Zhao, Junzheng; Chen, Qian; Song, Chenglin; Geng, Shuhui; Xie, Wei; Wu, Feizhen; Bai, Yun; Yang, Yang; Li, Xiajun^#; .Zfp57 Exerts Maternal and Sexually Dimorphic Effects on Genomic Imprinting.FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY. 02 Feb 2022. 10.
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21. Li, Ni*; Zhu, Linwen; Zhu, Caimin; Zhou, Hua; Zheng, Dawei; Xu, Guodong; Shi, Huoshun; Gao, Jianqing; Li, Albert Jiarui; Wang, Zhaoyang; Sun, Lebo; Li, Xiajun^#; Shao, Guofeng^#; .BMPR2 promoter methylation and its expression in valvular heart disease complicated with pulmonary artery hypertension.AGING-US. 30 Nov 2021. 13(22):24580-24604.
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29. Liu, Yuhan*; Xu, Zhen; Shi, Jiajia; Zhang, Yu; Yang, Shuting; Chen, Qian; Song, Chenglin; Geng, Shuhui; Li, Qing; Li, Jinsong; Xu, Guo-Lian; Xie, We; Lin, Haodong; Li, Xiajun^#; .DNA methyltransferases are complementary in maintaining DNA methylation in embryonic stem cells.ISCIENCE. 16 Sep 2022. 25(9).
30. Yuhan Liu*; Qian Chen*; Chenglin Song*; Zhen Xu*; Shuting Yang; Xiajun Li^#*; .Efficient isolation of mouse deletion mutant embryonic stem cells by CRISPR..STAR PROTOCOLS. 17 Jun 2022. 3(2):101436.

专著

专利

项目

奖励

1. 2007年-至今，美国国立卫生研究院 (NIH), 英国医学研究委员会(MRC) 等10 多家国际机构基金评审
2. 2010年-至今，欧洲人类生殖和胚胎协会年会评审
3. 2010-2013年，Molecular Human Reproduction 副编辑
4. 2018年-至今，国际干细胞协会年会评审
5. 2019年-至今，Current Stem Cell Reports 编委
6. 2020年4月-至今，Stem Cell Research 编委
7. 2020年12月-至今，Frontiers in Cell and Developmental Biology副编辑(Associate Editor)

加入我们

课题组成员及合影

姓名：耿书辉

身份：助理研究员

在组时间：2018/06-至今

邮箱：gengshh@@shanghaitech.edu.cn
姓名：刘郁涵

身份：博士研究生

在组时间：2017/01-至今

邮箱：liuyh3@@shanghaitech.edu.cn
姓名：蒋玮珺

身份：博士研究生

在组时间：2016/12-至今

邮箱：jiangwj@@shanghaitech.edu.cn
姓名：赵军政

身份：博士研究生

在组时间：2017/01-至今

邮箱：zhaojzh@@shanghaitech.edu.cn
姓名：陈丰华

身份：硕士研究生

在组时间：2018/01-至今

邮箱：Chenfh@@shanghaitech.edu.cn
姓名：赵静杰

身份：硕士研究生

在组时间：2018/03-至今

邮箱：zhaojj@@shanghaitech.edu.cn
姓名：丛丹

身份：硕士研究生

在组时间：2019/03-至今

邮箱：congdan@@shanghaitech.edu.cn
姓名：史佳佳

身份：硕士研究生

在组时间：2019/03-至今

邮箱：shijj@@shanghaitech.edu.cn
姓名：顾林昊

身份：硕士研究生

在组时间：2020/3-至今

邮箱：gulh@shanghaitech.edu.cn
姓名：陈倩

身份：硕士研究生

在组时间：2020/05-至今

邮箱：chenqian@shanghaitech.edu.cn