李哲, PhD助理教授 研究员 博士生导师

1、 阐明鼻咽癌来源EBV非编码RNA亚型的分子作用机制

鼻咽癌及伯基特淋巴瘤具有独特的地理分布，鼻咽癌主要分布在中国南部、东南亚地区，伯基特淋巴瘤主要分布在赤道非洲区域。M81（鼻咽癌代表株）与B95-8（淋巴瘤代表株）的分布基本吻合鼻咽癌及伯基特淋巴瘤的地理分布。裂解复制是鼻咽癌发生的风险因子，我们首次通过构建EBV突变，证实鼻咽癌特异性（EBV-encoded RNA 2，EBER2）亚型促进EBV裂解复制并揭示其生物学机制，该项工作阐明EBV通过调控CXCL8促进炎症反应参与致瘤的新机制（Nat Microbiol 2019）。

2、分子层面证明EBER2在伯基特淋巴瘤的分子机制

伯基特淋巴瘤细胞中，并不表达EBV的致癌基因，因此，EBV导致伯基特淋巴瘤的致癌机制并不完全清楚。EBV在体外可以转化初始B细胞为无限增殖能力的淋巴样细胞系，这是很好的体外模型研究EBV的致癌机制。在前期工作的基础上，进一步发现EBER2显著促进EBV转化B细胞能力，为EBV参与伯基特淋巴瘤提供新思路（PNAS 2021) 。

3、在体液免疫应答研究方向，在单个细胞水平研究SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种B-cell receptor（BCR）免疫组库进化，为抗原结合强度与细胞分化路径之间的关联提供了新的见解；发现次级生发中心中的记忆B细胞频率很低，HIV等高度变异的广谱中和抗体往往需要记忆B细胞再次进入生发中心进行体细胞高频突变，这项工作为疫苗设计提供理论基础 (Immunity 2024) 。

课题组未来将综合利用实验室前期积累的感染与免疫学研究背景，通过与不同领域科学家合作，发挥交叉学科的优势，拓展EBV与癌症、自身免疫性疾病的理解。