课题组长
姓名:
李哲助理教授 研究员 博士生导师, PhD, 助理教授
职务:
所在院所:
生命科学与技术学院、免疫化学研究所
荣誉称号:
国家海外高层次人才(青年)
教育经历:
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2007/09—2011/06,山东大学,学士
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2011/09—2014/06,山东大学,硕士
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2012/09—2014/06,卢森堡大学,硕士
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2014/10—2018/08,海德堡大学,博士
博士后及工作经历:
- 2018/10—2021/08,德国癌症研究中心,Henri-Jacques Delecluse课题组,博士后
- 2021/09—2025/02,德国癌症研究中心,Hedda Wardemann课题组,博士后
- 2025/03—至今,上海科技大学生命科学与技术学院、免疫化学研究所,助理教授(TENURE-TRACK)
课题组简介
研究内容:
15%的人类癌症是由病毒感染引起的,其中2%的人类癌症与EBV感染有关,包括霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、广东地区高发的鼻咽癌、及10%的胃癌等。EBV感染与多种自身免疫性疾病也密切相关,其中包括数种自身免疫性风湿病及多发性硬化症,2022年Science文章通过对1000万美国军人长达20年的跟踪研究,表明EBV感染会提高多发性硬化症风险32倍,首次证实EBV感染是多发性硬化症的最高风险因素,将感染(EBV)与自身免疫性疾病的相关研究再次推向科学前沿。
关于EBV在自身免疫病中潜在作用的一个核心矛盾在于:EBV感染超过95%的成年人群,但绝大多数感染者并不会发生任何自身免疫病,另一个关键核心问题是:EBV如何能在多种截然不同的自身免疫病中均发挥致病作用。目前已明确一些共性机制,包括自身反应性B细胞的存在、宿主免疫对EBV控制不足、EBV对B细胞进行重编程、EBV再激活以及分子模拟机制等。当前研究面临的一大挑战是:自身免疫病患者外周血中EBV阳性B细胞数量极低,难以对这类细胞进行分离鉴定与功能表征。针对上述科学问题,实验室已搭建相关技术平台,有助于阐明EBV参与自身免疫病的具体作用与分子机制,并开发以EBV为靶点的治疗策略,用于预防和治疗EBV相关自身免疫性疾病。
课题组将综合运用病毒学、免疫学、神经生物学、结构生物学与生物信息学等多学科方法,围绕以下三个方向开展研究工作:1、深入研究肿瘤疱疹病毒的致癌机制;2、研究感染诱发自身免疫性疾病的发病机制(重点关注疱疹病毒);3、病毒感染的体液免疫应答及免疫组库进化研究(重点关注疱疹病毒及新发、突发病毒)。
研究成果展示
1、鼻咽癌及伯基特淋巴瘤具有独特的地理分布,鼻咽癌主要分布在中国南部、东南亚地区,伯基特淋巴瘤主要分布在赤道非洲区域。M81(鼻咽癌代表株)与B95-8(淋巴瘤代表株)的分布基本吻合鼻咽癌及伯基特淋巴瘤的地理分布。裂解复制是鼻咽癌发生的风险因子,通过反向遗传操作体系,成功构建EBV突变株,证实鼻咽癌特异性(EBV-encoded RNA 2,EBER2)亚型促进EBV裂解复制并揭示其生物学机制,该项工作阐明EBV通过调控CXCL8促进炎症反应参与致瘤的新机制(Nature Microbiology 2019)。
2、伯基特淋巴瘤细胞不表达EBV的致癌基因,因此,EBV参与伯基特淋巴瘤的致癌机制并不完全清楚。EBV在体外可以转化初始B细胞为无限增殖能力的淋巴样细胞系,这是很好的体外模型研究EBV的致癌机制。在前期工作的基础上,进一步发现EBER2显著促进EBV转化B细胞能力,为EBV参与伯基特淋巴瘤提供新思路(PNAS 2021) 。
3、病毒感染免疫研究方向,通过新冠作为研究模型,在单个细胞水平研究SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种B-cell receptor(BCR)免疫组库进化,为抗原结合强度与细胞分化路径之间的关联提供了新的见解;发现次级生发中心中的记忆B细胞频率很低,HIV等高度变异的广谱中和抗体往往需要记忆B细胞再次进入生发中心进行体细胞高频突变,这项工作为疫苗设计提供理论基础 (Immunity 2024) 。
课题组未来将综合利用实验室前期积累的感染与免疫学研究背景,通过与不同领域科学家合作,发挥交叉学科的优势,拓展EBV与癌症、自身免疫性疾病的理解。
目前团队正在招聘博士后、助理研究员(生物学、生物信息学方向各一名),请有意向者联系,加入我们课题组!
代表性论文(*第一作者,#通讯作者)
- 1. Zhe Li*, Anna Obraztsova*, Fuwei Shang, Opeyemi Ernest Oludada, Joshua Malapit, Katrin Busch, Monique van Straaten, Erec Stebbins, Rajagopal Murugan, Hedda Wardemann#.Affinity-independent memory B cell origin of the early antibody-secreting cell response in naive individuals upon SARS-CoV-2 vaccination.Immunity. September 2024.
- 2. Xueer Zhao#*, Yueru Zhang, Oscar Trejo-Cerro, Ecem Kaplan, Zhe Li, Femke Albertsboer, Neyla El Hammiri, Filipe Colaço Mariz, Lawrence Banks, Simone Ottonello, Martin Müller#.A safe and potentiated multi-type HPV L2-E7 nanoparticle vaccine with combined prophylactic and therapeutic activity.npj Vaccines. Jun 2024.
- 3. Sicong Ma*, Roger Sandhoff*, Xiu Luo*, Fuwei Shang*, Qiaozhen Shi, Zhaolong Li, Jingxia Wu, Yanan Ming, Frank Schwarz, Alaa Madi, Nina Weisshaar, Alessa Mieg, Marvin Hering, Xin Yan, Kerstin Mohr, Nora ten Bosch, Zhe Li, Xi Wang#, Pu Gao#, Guoliang Cui#.Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos.Science Immunology. Apr 2024.
- 4. Francesco Baccianti*, Charlène Masson, Susanne Delecluse, Zhe Li, Remy Poirey, Henri-Jacques Delecluse#.Epstein-Barr virus infectious particles initiate B cell transformation and modulate cytokine response.mBio. Oct 2023.
- 5. Zhe Li*, Francesco Baccianti, Susanne Delecluse, Ming-Han Tsai, Anatoliy Shumilov, Xianliang Cheng, Sicong Ma, Ingrid Hoffmann, Remy Poirey, & Henri-Jacques Delecluse#.Epstein-Barr virus non-coding RNA EBER2 transactivates the UCHL1 deubiquitinase to accelerate cell growth.PNAS. Oct 2021.
- 6. Zhe Li*, Ming-Han Tsai*, Anatoliy Shumilov, Francesco Baccianti, Sai Wah Tsao, Remy Poirey & Henri-Jacques Delecluse#.Epstein-Barr virus ncRNA from a nasopharyngeal carcinoma induces an inflammatory response that promotes virus production.Nature Microbiology. Dec 2019.
- 7. Bilger A*, Plowshay J, Ma S, Nawandar D, Barlow EA, Romero-Masters JC, Bristol JA, Li Z, Tsai MH, Delecluse HJ, Kenney SC#.Leflunomide/teriflumomide inhibit Epstein-Barr virus (EBV)-induced lymphoproliferative disease and lytic viral replication..Oncotarget. Jul 2017.
- 8. Zhe Li*, Cong Zhang, Sen Wang, Jing Cao, Weican Zhang and Xuemei Lu#.A new locus in Cytophaga hutchinsonii involved in colony spreading on agar surfaces and individual cell gliding.FEMS Microbiol Lett. Jul 2015.
- 9. Cong Zhang*, Ying Wang, Zhe Li, Xiangru Zhou, Weican Zhang, Yue Zhao and Xuemei Lu#.Characterization of a multi-function processive endoglucanase CHU_2103 from Cytophaga hutchinsonii.Appl Microbiol Biotechnol. Aug 2014.
- 10. Xiaofei Ji*, Xinfeng Bai, Zhe Li, Seng Wang and Xuemei Lu#.A novel locus essential for spreading of Cytophaga hutchinsonii colonies on agar.Appl Microbiol Biotechnol. Aug 2014.
项目
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1. 上海科技大学科研启动经费,上海科技大学,项目负责人
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2. 国家优秀青年科学基金项目(海外),国家自然科学基金委员会,项目负责人
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3. 国家科技重大专项,科技部,课题负责人
奖励
- 1. 2023,上海市海外高层次人才引进计划入选者
- 2. 2023,上海市浦东新区明珠计划菁英人才
- 3. 2024,国家海外高层次人才引进计划入选者
课题组成员及合影
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姓名:张嘉伟
身份:工程师
在组时间:2025/03-至今
邮箱:zhangjw@shanghaitech.edu.cn
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姓名:赵雪尔
身份:访问学者(西湖大学)
在组时间:2025/06-至今
邮箱:zhaoxueer@westlake.edu.cn
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姓名:章筱
身份:访问学者(上科大)
在组时间:2025/12-至今
邮箱:zhangxiao@shanghaitech.edu.cn
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姓名:李响
身份:硕士研究生
在组时间:2025/03-至今
邮箱:lixiang12024@shanghaitech.edu.cn
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姓名:周欣茹
身份:硕士研究生
在组时间:2025/03-至今
邮箱:zhouxr2024@shanghaitech.edu.cn
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姓名:王家丽
身份:硕士研究生
在组时间:2025/03-至今
邮箱:wangjl2024@shanghaitech.edu.cn
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姓名:曲颂雅
身份:硕士研究生
在组时间:2025/10-至今
邮箱:qusy2024@shanghaitech.edu.cn
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姓名:顾响程
身份:硕士研究生
在组时间:2026/01-至今
邮箱:guxch2025@shanghaitech.edu.cn
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姓名:郑羽
身份:硕士研究生
在组时间:2026/01-至今
邮箱:zhengyu2025@shanghaitech.edu.cn
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姓名:翟可
身份:硕士研究生
在组时间:2026/01-至今
邮箱:zhaike2025@shanghaitech.edu.cn
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姓名:杜婉莹
身份:硕士研究生
在组时间:2026-01-至今
邮箱:duwy2025@shanghaitech.edu.cn
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姓名:张博芊
身份:本科生
在组时间:2025/07-至今
邮箱:zhangbq2023@shanghaitech.edu.cn
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姓名:王昱舒涵
身份:本科生
在组时间:2025/09-至今
邮箱:wangyshh2024@shanghaitech.edu.cn
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