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病毒致病机制与免疫应答研究组
课题组长姓名： 李哲助理教授 研究员 博士生导师, PhD, 助理教授
职务： 所在院所： 生命科学与技术学院、免疫化学研究所
荣誉称号： 国家海外高层次人才（青年）
教育经历：
博士后及工作经历：
课题组简介 研究方向：
病毒感染与致病机理，体液免疫应答
研究内容：
2%的人类癌症是由EBV感染引起的，包括霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌等。近年来，基因组测序表明EBV基因多态性可能与不同癌症密切相关，因此，揭示EBV基因多态性的生物学功能有助于我们理解不同EBV的致癌机制。EBV感染与多种自身免疫疾病也密切相关，包括系统性红斑狼疮（SLE），类风湿性关节炎（RA），及多发性硬化症（MS）等，2022年Science文献通过对1000万人口、长达20年的流行病学研究表明EBV感染会提高MS风险32倍，有力地表明了EBV感染是MS的必要条件，基本确定EBV感染就是导致MS的最主要因素。EBV可能作为MS发病机制的触发因素，甚至驱动因素的确切机制目前还不清楚，分子模拟被认为是潜在的致病机制（基于序列相似性，单克隆抗体可以同时识别病原体、中枢神经系统宿主蛋白）。EBV主要通过表面包膜糖蛋白实现对宿主细胞的感染，理解病毒感染的体液免疫应答及BCR免疫组库进化有助于未来研发EBV疫苗。 课题组将综合运用病毒学、免疫学、神经生物学、结构生物学与生物信息学等多学科方法，围绕以下三个方向开展研究工作：1、深入研究肿瘤疱疹病毒的致癌机制；2、研究感染诱发自身免疫性疾病的发病机制及体外感染模型的开发（重点关注疱疹病毒）；3、病毒感染的体液免疫应答及BCR免疫组库进化研究（重点关注疱疹病毒及新发病毒）。 研究成果展示1、 阐明鼻咽癌来源EBV非编码RNA亚型的分子作用机制 鼻咽癌及伯基特淋巴瘤具有独特的地理分布，鼻咽癌主要分布在中国南部、东南亚地区，伯基特淋巴瘤主要分布在赤道非洲区域。M81（鼻咽癌代表株）与B95-8（淋巴瘤代表株）的分布基本吻合鼻咽癌及伯基特淋巴瘤的地理分布。裂解复制是鼻咽癌发生的风险因子，我们首次通过构建EBV突变，证实鼻咽癌特异性（EBV-encoded RNA 2，EBER2）亚型促进EBV裂解复制并揭示其生物学机制，该项工作阐明EBV通过调控CXCL8促进炎症反应参与致瘤的新机制（Nat Microbiol 2019）。
2、分子层面证明EBER2在伯基特淋巴瘤的分子机制 伯基特淋巴瘤细胞中，并不表达EBV的致癌基因，因此，EBV导致伯基特淋巴瘤的致癌机制并不完全清楚。EBV在体外可以转化初始B细胞为无限增殖能力的淋巴样细胞系，这是很好的体外模型研究EBV的致癌机制。在前期工作的基础上，进一步发现EBER2显著促进EBV转化B细胞能力，为EBV参与伯基特淋巴瘤提供新思路（PNAS 2021) 。
3、在体液免疫应答研究方向，在单个细胞水平研究SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种B-cell receptor（BCR）免疫组库进化，为抗原结合强度与细胞分化路径之间的关联提供了新的见解；发现次级生发中心中的记忆B细胞频率很低，HIV等高度变异的广谱中和抗体往往需要记忆B细胞再次进入生发中心进行体细胞高频突变，这项工作为疫苗设计提供理论基础 (Immunity 2024) 。
课题组已经与德国癌症研究中心的Henri-Jacques Delecluse（PI的博士生导师）、Hedda Wardemann（博士后合作导师）建立了良好的合作关系。课题组未来将综合利用实验室丰富的EBV资源和正在搭建的高通量单细胞抗体克隆平台，通过与不同领域科学家合作，发挥交叉学科的优势，拓展EBV与癌症、自身免疫性疾病的理解。 代表性论文（*第一作者，#通讯作者）
专著专利项目
奖励
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