张璐, PhD助理教授 研究员 博士生导师

1. 揭示一线抗结核药物乙胺丁醇的精确作用机制（中国2020年度重要医学进展）

上海科技大学免化所张璐等在国际上首次成功解析一线抗结核药物乙胺丁醇靶点蛋白质—Emb蛋白复合体的“药靶-药物”三维空间结构，揭示了乙胺丁醇作用于该靶点的精确分子机制和临床乙胺丁醇耐药突变发生的分子机制。这也是乙胺丁醇问世半世纪以来，科学家首次从分子水平上破解这一抗结核“传统老药”的抑菌机制，是结核病关键药靶领域一项重大突破，为新药研发和解决耐药结核病问题奠定了重要基础。相关研究成果以“研究超长文”形式发表在2020年Science杂志。

(L. Zhang, Science, 2020)

2. 抗结核细胞壁通路全新靶标—膜蛋白磷酸核糖转移酶催化阿拉伯糖基供体合成的分子机制。

AG和LAM通路已被证实是一线药物乙胺丁醇作用靶标（Zhang Lu, Science, 2020），DPA是AG和LAM中阿拉伯聚糖合成的唯一糖基供体，由分枝杆菌独特的膜蛋白磷酸核糖转移酶催化合成。我们解析了磷酸核糖转移酶与其供体/受体底物结合的两种高分辨三维结构，阐明了其在细胞膜上招募双底物，实现反转式(inverting)磷酸核糖转移的分子机制。为基于新靶点的细胞壁靶向性药物开发奠定理论基础。相关研究成果以研究长文形式发表在2024年微生物学国际顶尖杂志Nature Microbiology。（张璐课题组，饶子和课题组合作成果）

(S. Gao, Nature Microbiology, 2024)

3. 综合利用结构生物学，糖生物学和分子对接等手段，首次报道了Mtb细胞壁AG的阿拉伯糖起始合成的选择特异性和结构基础，提供了靶向细胞壁通路的抗结核新药靶点信息。相关研究成果以研究长文形式发表在2023年国际权威杂志PNAS。（张璐课题组）

(Y. Gong, PNAS, 2023)

4. 张璐，饶子和受邀在国际权威性杂志Current Opinion in Structural Biology发表综述，系统性回顾结核分枝杆菌细胞壁通路关键膜蛋白药物靶标蛋白质复合物的结构和药物作用机制。（张璐课题组，饶子和课题组合作成果）

(L. Zhang, Current Opinion in Structural Biology, 2023)

5. 张璐课题组在结核分枝杆菌利福平耐药机制方面取得新进展，成果发表在国际综合权威刊物美国科学院院刊（PNAS）。解析了介导利福平耐药的ABC转运体多种状态的冷冻电镜结构，为理解由外排系统介导的耐药结核病提供分子基础。

(Y. Wang, PNAS, 2024)

上海科技大学免疫化学研究所抗结核结构研究中心张璐课题组即结构糖脂生物学课题组长期招聘糖科学方向博士后。

课题组研究方向： 

结构生物学，糖脂生物学，膜蛋白生物学，细菌性病原体分子药物作用机制与新药发现

研究内容： 

1.结核分枝杆菌细胞壁通路药物靶标膜蛋白结构生物学和新药发现;

2.人源蛋白质糖基化和糖脂跨膜运输对生命过程的调控机制和疾病的发生机制。

课题组2020年成立，在Science，Nature Microbiology, PNAS, Protein Cell等国际高水平学术期刊发表研究工作，代表性工作为抗结核一线药物乙胺丁醇作用于细胞壁药物靶标EmbA/B/C的分子机制。课题组负责人张璐研究员主持国家自然科学基金委重大项目，面上项目和上科大免疫化学研究所启动经费等的资助，具有充足的科研经费和高水平实验条件。课题组研究重点是结核杆菌细胞壁聚糖/糖脂/脂质生物合成的分子机制；全新药物靶标膜蛋白结构研究，基于靶点结构的药物发现；人源O糖基化，N糖基化，和膜性细胞器间糖脂分子跨膜运输的结构基础。

课题组网页：

https://slst.shanghaitech.edu.cn/zl2/main.htm

现因课题组发展，诚聘有志于从事糖科学研究的优秀博士后加盟。

招聘需求：

博士后1-2名

应聘要求：

1.近期在结构生物学，分子生物学，生物糖化学，药物化学，微生物学或化学生物学专业获得（或即将获得）博士学位。具有独立的科研能力和创新精神，在SCI期刊以第一作者身份发表过研究性文章。

2.具有较强的中英文写作和交流能力，对交叉学科感兴趣，富有团队协作精神和责任心。

3.具有真核（昆虫和哺乳动物）系统表达纯化经验，膜蛋白复合物研究经验或药物研发经验者择优录用。

4.热爱科研，诚信守信，身心健康，入职后能长期稳定工作。

岗位职责：

1.能够在PI的指导下独立开展课题研究工作并发表研究论文

2.协助PI指导研究生的课题工作，参与课题组日常科研管理。

工作条件和待遇：

按照上海科技大学相关规定执行，根据个人具体情况，提供具有竞争力的薪酬，福利和津贴。学校支持符合条件的应聘人员申请博士后创新人才支持计划（博新计划）和上海市超级博士后计划（超博计划）等国家和地方博士后人才培养项目。课题组将全力支持和协助博士后未来的职业规划。

应聘方式：

zhanglu1@shanghaitech.edu.cn

邮件主题请注明“张璐课题组博士后应聘+姓名”。

对通过初选的应聘者，我们将尽快安排上海科技大学组织的面试。