李磊, PhD助理教授 研究员 博士生导师

我们实验室长期围绕神经退行性疾病的核心病理机制开展系统性的研究，聚焦疾病中突触功能调控异常和分子靶向治疗的领域，取得如下的主要发现：

(1) 首次发现HDAC6具有乳酰基转移酶活性，提出HDAC6是神经系统疾病的潜在干预靶点（Sun et al., 2024, Nature Communications；Hu et al., 2022, Cell Death & Disease）

(2) 发现重复扩增疾病C9orf72-ALS中C9orf72基因通过DNA损伤修复导致神经退行的分子通路，发现C9orf72-ALS病人中神经肌肉接头功能异常的分子机制，证实靶向神经肌肉接头改善ALS小鼠模型的治疗潜力（He et al., 2023, Cell Death & Differentiation；Sun et al., 2024, Molecular Therapy）。

(3) 发现GGC重复扩增疾病翻译poly-G的新机制，阐明poly-G聚集体通过劫持p62/SQSTM1抑制自噬途径的全新病理机制，发现分子伴侣HSPB1可恢复细胞自噬，是潜在的治疗神经退行的靶点（Ding et al., 2025, Autophagy）。

(4) Agrin-Lrp4-MuSK-Rapsyn通路调控突触形成和突触功能的分子机制。首次阐释了Rapsyn蛋白的E3连接酶活性在突触形成和疾病中的关键作用。阐明了星形胶质细胞Lrp4对于突触传递和疾病中的作用（Li et al., 2016, Neuron；Sun et al., 2016, Nature Neuroscience；Li et al., 2018, Annual Review of Physiology）。发现了Wnt信号和胶质细胞在突触形成和疾病中的关键作用（Barik et al., 2016, Journal of Neuroscience；Shen et al., 2018, Elife）。